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    內(nèi)蒙古氨基嘧啶|一文弄清 7 種他汀的區(qū)別與應(yīng)用

    2022-04-02

    高脂血癥是常見的不良生活方式帶來的現(xiàn)代生活病,指血清中總膽固醇(TC)內(nèi)蒙古氨基嘧啶或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)升高,或同時存在高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低。調(diào)節(jié)血脂藥物的作用是使TC、LDL-C、TG水平降低,輕度升高HDL-C。他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,屬于調(diào)節(jié)血脂藥。他汀類藥物口服后,在體內(nèi)被水解成β羥基酸代謝物而發(fā)揮作用,抑制羥甲基戊二酰輔酶還原酶。該還原酶可催化羥甲基戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)化為甲基戊酸(膽固醇的前體物),從而使內(nèi)源性膽固醇合成減少。膽固醇合成減少可觸發(fā)肝臟代償性地增加LDL的攝取,使血脂下降,降低血漿TC、LDL-C的水平,同時也能降低TG的水平,增加HDL-C。

    臨床常用的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等。由于每種他汀類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,其理化性質(zhì)也各有特點,在藥理作用、適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)等方面各有差異。代次不同,一代藥物包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。洛伐他汀初自土曲霉菌培養(yǎng)液中分離而得。辛伐他汀是通過對洛伐他汀進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后得到的半合成品。二者均為非活性內(nèi)酯環(huán)型藥物,脂溶性較強(qiáng),本身無活性,需要在體內(nèi)代謝成相應(yīng)的開環(huán)結(jié)構(gòu)后才能起效。普伐他汀亦是通過對洛伐他汀的結(jié)構(gòu)改造而得,但以鹽的結(jié)構(gòu)存在,屬于開環(huán)羥基酸型,水溶性較強(qiáng),本身即為活性藥物。

    第二代藥物包括氟伐他汀,是一個全人工合成的他汀類藥物,結(jié)構(gòu)與前三種他汀類明顯不同,內(nèi)蒙古氨基嘧啶價格是以氟苯取代吲哚環(huán)的甲羥戊酸內(nèi)酯而得的衍生物,無需代謝轉(zhuǎn)化,就具有藥理活性。第三代藥物為人工合成的對映體,包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。阿托伐他汀與氟伐他汀一樣,均含有氟苯環(huán)和氮雜環(huán)。二者與洛伐他汀和辛伐他汀相比,水溶性增加,脂溶性降低。瑞舒伐他汀為氨基嘧啶衍生物類,亦兼有水溶性和脂溶性。匹伐他汀是新一代他汀類藥物,通常以鈣鹽的形式存在,于2009年在我國上市,該藥在他汀類藥物基本結(jié)構(gòu)中引入氟苯基和環(huán)丙基烷基側(cè)鏈,更加增強(qiáng)了調(diào)節(jié)和改善HMG-CoA 抑制劑的作用。

    水溶性、吸收率不同,洛伐他汀和辛伐他汀的結(jié)構(gòu)是內(nèi)酯環(huán)3型,親脂性較強(qiáng),口服吸收率低,須在肝臟中水解成為開環(huán)羥基酸型,才能發(fā)揮藥理作用。有些藥物受食物影響,與食物同服可增加吸收。普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀的結(jié)構(gòu)是開環(huán)羥基酸型,水溶性較強(qiáng),而且氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀兼具脂溶性和水溶性,具有較高的吸收率,一般不受食物影響。適應(yīng)證不同,洛伐他汀和辛伐他汀用于原發(fā)性高膽固醇血癥,也用于合并有高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥,而以高膽固醇血癥為主的患者。

    普伐他汀降低膽固醇的作用較明顯,但對甘油三酯基本沒有降低作用。氟伐他汀具有直接抑制動脈平滑肌細(xì)胞增殖,延緩內(nèi)膜增厚的功能,用于飲食控制無效的高膽固醇血癥。阿托伐他汀用于原發(fā)性高膽固醇血癥、混合型高脂血癥或飲食控制無效的雜合子家族型高膽固醇血癥患者。瑞舒伐他汀用于高脂血癥和高膽固醇血癥。匹伐他汀用于高膽固醇血癥,內(nèi)蒙古氨基嘧啶家族性高膽固醇血癥。

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