內(nèi)蒙古嘧啶合成路線簡介文獻報道的合成路線主要有如下兩條：

內(nèi)蒙古嘧啶路線一（《現(xiàn)代農(nóng)藥》第16卷第6期，p14-16）：N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺以2-氨基吡啶為起始原料，經(jīng)與5-醛基嘧啶縮合，硼氫化鈉還原制得，步驟繁瑣。間三氟甲基碘苯與丙二酸二甲酯經(jīng)偶聯(lián)制得2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯，再經(jīng)水解制得目標(biāo)中間體2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸。該中間體再通過大離去基團三氯苯酚的引入和脫去制備三氟苯嘧啶。

路線二（《現(xiàn)代農(nóng)藥》第16卷第6期，p14-16）：N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺和2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯的制備與路線1中方法相同。區(qū)別在于2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯經(jīng)由取代的丙二酸二鉀鹽制得水解產(chǎn)物2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸，進一步制備成酰氯后，與N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺縮合制得目標(biāo)物三氟苯嘧啶。

路線三：該路線是以上述兩條反應(yīng)路線為基礎(chǔ)進行改進而得。

內(nèi)蒙古嘧啶以2-氨基吡啶和5-醛基嘧啶一步合成N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺，避免了使用硼氫化鈉還原，降低了反應(yīng)危險性。

2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯的制備以間三氟甲基苯乙酸為起始原料，用金屬鈉拔氫后，與碳酸二甲酯反應(yīng)，避免了偶聯(lián)反應(yīng)所需要的無水、無氧環(huán)境，反應(yīng)條件也比較溫和。

2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯經(jīng)水解直接制備2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸，省去了引入離去基團或者制備丙二酸二鉀鹽過程，縮短了反應(yīng)步驟。

2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸進一步制備成酰氯后，與N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺縮合制得目標(biāo)物三氟苯嘧啶，收率31%。

綜合以上，三氟苯嘧啶的現(xiàn)有合成路線，從原料、反應(yīng)條件、收率各方面看均不是特別適合工業(yè)化生產(chǎn)，其工藝的改進和仍有非常大的提升空間。

7、原藥預(yù)分析及雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推斷：BioGuide通過對定制合成樣品進行分析，僅發(fā)現(xiàn)極少量中間體N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺的殘留。經(jīng)過與定制實驗室溝通，內(nèi)蒙古嘧啶該樣品為過柱純化后的產(chǎn)品，故純度很高，幾乎沒有發(fā)現(xiàn)有價值的副產(chǎn)物雜質(zhì)信息。